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最新医学 | 三氧免疫疗法用于治疗肿瘤相关性疲劳

三氧医学前沿 2018-11-08 12:50:25


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发表于4天前三氧医学前沿
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肿瘤相关性疲乏(CRF)是肿瘤患者的常见症状,也是接受化疗、放疗、骨髓移植等癌症相关治疗的患者普遍存在的症状。CRF 发病机制并不明确,严重影响着肿瘤患者的生活质量。三氧免疫疗法通过氧化、诱导、激活循环系统、免疫系统等组织器官的代谢和功能,来改善机体功能状态,从而改善肿瘤相关性疲乏症状,提高肿瘤患者生活质量。


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三氧免疫疗法辅助肿瘤治疗


临床对于中晚期肿瘤的治疗,最常用、疗效也最稳定的是肿瘤放射治疗及肿瘤化学药物治疗、免疫治疗、基因治疗等,也可采用放、化疗结合的方法,力求在不对患者自身的组织细胞及免疫功能产生过大破坏的前提下,抑制或杀伤肿瘤细胞,减小其对机体的破坏,从而延长患者的生命并改善患者的生活质量。免疫三氧血回输治疗(简称三氧免疫疗法)是近年来开展的恶性肿瘤的新型辅助治疗方法,使用方法较为简单,在国内外的多个临床实验中显示出了良好的效果,有望成为继手术、放疗、化疗、生物治疗后广泛开展的新的肿瘤辅助治疗方法。



三氧(O 3 ,臭氧)是一种具有独特的刺激性气味的气体,临床应用时将高纯度的三氧与医用纯氧混合为医用三氧进行使用。而三氧免疫疗法就是采用自体血为原料,在体外通过与精确定量的三氧气体反应,再回输体内。它通过氧化、诱导、激活循环系统、免疫系统等组织器官的代谢和功能,来治疗各种疾病、改善机体功能状态。它被广泛应用于病毒性肝炎 、溃疡性结肠炎 、腰椎肩盘突出症、恶性肿瘤、糖尿病足等疾病的治疗,并取得了初步疗效。近年来三氧免疫治疗在恶性肿瘤治疗的疗效越发的显著,特别是对于恶性肿瘤患者的肿瘤相关性疲乏症状的改善呈现出良好的前景。


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什么是肿瘤相关性疲乏?


肿瘤相关性疲乏(CRF)是指一种痛苦的持久的患者主观的躯体、情感或认知上的疲倦或精疲力竭感,与肿瘤或肿瘤治疗相关,并且程度与近期的活动和常规的运动不成比例。它是肿瘤患者的常见症状,也是接受化疗、放疗、骨髓移植等癌症相关治疗的患者普遍存在的症状。根据对 1569 例癌症患者的调研结果显示,接受化疗或放疗的患者中有 80% 出现疲乏症状 。在有癌症转移的患者中,CRF 的发生率超过 75%,生活质量受到严重影响。


一项中国对住院肿瘤患者癌性疲乏状况的调查结果显示,516 例肿瘤患者(消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、软组织骨骼、头颈部、乳腺、血液系统)中,癌因性疲乏的发生率高达 81%  。另一项中国对肺癌化疗患者癌因性疲乏状况的小样本量调查结果显示,癌因性疲乏的发生率为 76.4%。癌症幸存者在治疗结束后的数月甚至数年后,疲乏仍会影响其生活质量。



CRF 的发病机制并不明确,目前提出的机制包括促炎症细胞因子,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴调节异常,昼夜节律失调 ,骨骼肌萎缩 ,以及基因调节障碍,但是,这些机制的支持证据却都有限。可以说 CRF 产生的相关因素理论上包含治疗因素、恶液质和体质量减轻、生物化学和血液学异常、与肿瘤治疗相关的神经内分泌异常、非化疗性药物治疗、心理因素等。


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三氧免疫治疗在 CRF 中的应用


三氧免疫治疗通过改善肿瘤组织的乏氧状态、调节患者免疫功能、激活抗氧化酶和清除体内自由基等方面来改善肿瘤患者 CRF 症状,提高其生活质量。


2.1 改善肿瘤组织乏氧状态,调节肿瘤血管增生


三氧可以改善氧合作用和新陈代谢,增加红细胞内 ATP 含量,并能增加血液携氧量、促进血红蛋白的氧解离,降低氧合血红蛋白的亲和力,进而提高红细胞的代谢,改善肿瘤乏氧,从而提高肿瘤细胞对化疗药物及射线的敏感性。


Verrazzo 等报道外周闭塞性动脉病患者经三氧免疫治疗处理后,红细胞膜发生轻微的过氧化反应,细胞膜的可塑性和通透性增强,从而使膜的流动性增加。此外,随着膜表面的负电荷增加,红细胞的沉降率也随之降低,纤维蛋白原含量减少,血浆黏稠度降低,表明了三氧处理后可以改善患者的血液流动学参数。血液流动性改善后,虽然并没有增加血红蛋白数,但是改善了肿瘤组织的乏氧状态,进而可以改善由此因素引起的疲乏症状。


德国乳腺癌患者,这位患者在经历过手术后,坚持做三氧大自血,一周做两次,到今年为止已有17个年头,虽然今年已经79岁了,但还保持着非常好的精神状态


2.2 免疫调节作用


三氧可激活免疫活性细胞,生成多种免疫活性因子,如各种内源性干扰素(IFN-α、β、γ),白细胞介素(IL-2、4、6、8、10),肿瘤坏死因子(TNF-α),粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和转化生长因子(TGF-β 1 )等。这些免疫活性因子可以:

①诱导免疫效应细胞的激活、增殖与分化,增强免疫效应细胞的功能与活性;

②抑制肿瘤病毒的增殖和肿瘤细胞的分裂;

③促进肿瘤细胞抗原递呈和共刺激分子表达,从而提高机体对肿瘤细胞的识别与杀伤作用;

④直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞的凋亡;

⑤抑制肿瘤血管生成,诱导肿瘤血管分化。


20 世纪 90 年代,意大利 Bocci 教授通过体内试验在理论上研究了三氧免疫治疗对人体的免疫调节作用。较低的三氧浓度和剂量可以激活免疫活性细胞,释放出免疫因子。德国的 HorstKief 医生对长期接受化疗和放疗无效的皮肤癌、淋巴癌、肉瘤和肾脏瘤患者实施了四个月的可控定量三氧免疫诱导自体血回输治疗。结果发现:患者的 γ -干扰素水平增加了 7-9 倍。患者自觉症状有改善。


另外,国外还有运用可控定量三氧免疫诱导自体血回输疗法对晚期头部和颈部肿瘤患者产生了积极效果,以及改善缺氧肿瘤的氧合作用的报道。在李丽等的实验中发现,淋巴瘤患者经过三氧免疫治疗后,其免疫学指标发现明显的变化。在贺建霞等研究中发现,化疗后出现肝功能异常的淋巴瘤患者经过三氧免疫治疗后,肝功能指标呈不同程度的下降。不仅仅在淋巴瘤中,郭志强等发现胃癌患者经三氧免疫治疗,肝功能损害同样降低,免疫功能及生活质量评价均得到提高。在发生 CRF 的患者中 IL-6、CRP 水平高低与患者疲乏程度显著相关,血清 IL-6、CRP 水平越高与患者疲乏程度相关性越显著,通过免疫系统的调节,将包括IL-6 等在内的各类细胞因子水平调节到较为正常的水平,可以改善肿瘤相关性疲乏。


2.3 激活抗氧化酶系统,清除人体过多自由基


自由基主要是机体内氧化还原反应过程的中间产物,它们有很强的生物活性,对细胞的分裂、生长、消炎、解毒等起积极作用,当某些因素导致这一平衡失调时,可诱发炎症,免疫失调,恶性肿瘤等多种疾病。在生理情况下体内自由基浓度保持动态平衡。肿瘤患者化疗后自由基介导的活性氧损伤,体内自由基平衡遭到破坏,使机体清除氧自由基的能力下降,机体细胞通过膜过氧化作用而受损伤。


三氧在体内具有超强的抗氧化作用,诱导激活组织细胞产生抗氧化酶,增强组织细胞清除自由基的能力。其作用机制为:激活 SOD 分解超量的过氧化自由基;过氧化氢酶分解过氧化氢、谷胱甘肽超氧化物酶分解有机过氧化物、磷酸戊糖旁路代谢中的 6- 磷酸葡萄糖脱氢酶增加 NADPH(单氧酶体系的供氢体)形式的抗氧化还原能力。三氧类似于其他抗氧剂(如辅酶 Q ),一般通过激活这些酶可提高细胞抗自由基氧化作用,清除肿瘤放化疗过程中的形成的自由基,进而改善 CRF。


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三氧治疗的优势



癌症患者的疲乏症状目前未引起临床的足够重视,存在诊断不足、治疗不足的情况。CRF 通过休息几乎不能够缓解。持续存在的 CRF 会影响患者的生活质量(QOL),甚至有 CRF 的患者会因为感到太疲倦以至于无法完成日常生活中的活动 。


从理论上来说,三氧疗法可激活红细胞代谢,增加ATP、2,3二磷酸甘油酸的含量,改善循环,促进组织供氧,为瘤体内乏氧细胞的再氧合提供新的途径,能有效地改善肿瘤组织供氧,增加肿瘤对化疗和放疗的敏感性;激活免疫活性细胞,生成多种免疫活性因子;激活人体的抗氧化酶系统,清除氧化自由基;从根本上调节了肿瘤患者的免疫系统,对肿瘤相关性疲乏将有显著性的疗效,这对改善患者的晚期生活治疗有着十分重要的临床意义。


三氧治疗的优点为安全、有效、无药物的毒副作用及适应证较广,且在使用上操作简便,作为一种恶性肿瘤的辅助治疗手段,能够在肿瘤治疗的不同时期发挥不同作用,在放化疗后血象恢复,改善免疫功能、改善食欲、睡眠,体力等一般状态,肝功能的保护等方面具有很好的疗效,更利于临床的推广应用和深入研究。



参考文献



《三氧免疫治疗用于治疗肿瘤相关性疲乏的研究进展》《世界最新医学信息文摘》2018 年 第 18 卷 第 47 期


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